На головну
Гемофiлiя Гемофилия
Портал громадської організації інвалідів "Всеукраїнське товариство гемофілії"



Запитайте у спеціалістів

Стасишин Олександра

Стасишин Олександра


Вiддiлення: Гематологія
Аблiкова Iрина

Аблiкова Iрина


Вiддiлення: Реабілітація
Красівська Валерія

Красівська Валерія


Вiддiлення: Лабораторія




 

Генная терапия гемофилии: есть вопросы к тому, насколько долгосрочным окажется исцеляющий эффект (RU)



29.05.2018

«БайоМарин фармасьютикал» (BioMarin Phapmaceutikal) поделилась двухлетними результатами клинических исследований фазы I/II экспериментального генотерапевтического валоктокогена роксапарвовека (valoctocogene roxaparvovec)‚ ориентированного на лечение гемофилии А. С точки зрения безопасности и эффективности всё очень даже неплохо, но открытым остается вопрос: достаточно ли одной инъекции препарата, чтобы навсегда забыть о болезни?

Данные, актуализированные на дату 16 апреля 2018 года, включают 104-недельные результаты когорты высокой дозы (60 000 000 000 000 векторных геномов на килограмм массы тела, вг/кг) и 52-недельные - низкой дозы (40 000 000 000 000 вг/кг). В декабре 2017 года «БайоМарин» дала понять, что назначение валоктокогена роксапарвовека характеризуется весьма обнадеживающей эффективностью, если отталкиваться от поставленной цели фактического излечения этого редкого гематологического заболевания.

Валоктокоген роксапарвовек - рекомбинантный кодон-оптимизированный аденоассоциированный вирусный вектор серотипа 5 (ААV5), кодирующий SQ-вариант человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII) без В-домена и гибридный печень-специфический промотор транскрипции.


Когорта высокой дозы продемонстрировала продолжающееся и устойчивое снижение частоты кровотечений, требующих заместительного вливания фактора свертывания крови VIII (FVIII), - на 97% в пересчете на год. На втором году наблюдений после однократной инъекции валоктокогена роксапарвовека не отмечено спонтанных кровотечений и каких-либо кровоизлияний в суставы. 71% и 86% испытуемых не столкнулись с кровотечениями - соответственно в первый и второй год исследований, притом что до лечения пропорция таких участников составляла лишь 14%. Показано усредненное 96-процентное снижение необходимости применения заместительной терапии FVIII. Зафиксированы явные улучшения качества жизни при гемофилии по опроснику Haemo-QoL-А: рост по этой шкале составил до 17,3 пунктов, что на 5,2 пункта лучше прибавки, считающейся минимально достаточной для подтверждённой клинической значимости.

В когорте низкой дозы снижение частоты кровотечений в пересчёте на год вышло к 92%. Отсутствие кровотечений отмечено у 83% участников, получивших генотерапию, против 17% до лечения. Применение заместительных инфузий FVIII уменьшилось на усредненных 98%. Балл Haemo-QoL-А прибавил 3,8 пунктов - до 6,3.

Что касается уровня коагулирующей активности фактора свертывания крови VIII, в когорте высокой дозы в период с 20-й по 104-ю недели он сохранялся в пределах нормального или почти нормального диапазона, причем ни у одного из пациентов не вышел за верхнюю границу нормы. По истечении 104 недель средняя активность FVIII составила 59°/о от нормальной, а медианная - 46%.

B когорте низкой дозы в период с 20-й по 52-ю неделю активность FVIII лежала в рамках умеренного отклонения от нормы. По завершении 52 недель средняя и медианная активность FVIII составила 32%.

Профиль безопасности валоктокогена роксапарвовека положителен: аланинтрансфераза (АЛТ) в норме, нет нужды в кортикостероидах, не выявлено появления ингибиторов к FVIII.

Всё бы ничего, но пока неизвестно, насколько длительным окажется благоприятное целебное воздействие валоктокогена роксапарвовека. С одной стороны, уровень экспрессии FVIII, как выяснилось, со временем снижается: существуют опасения, что по прошествии трех лет после генотерапии активность FVIII упадет ниже 12% от нормальной - того порога, выход за пределы которого говорит об исчезновении терапевтической эффективности. С другой же, показано отсутствие чересчур высокой активности FVIII, способной привести к нежелательным тромботическим событиям.

В первом квартале 2019 года будет завершен набор пациентов (их предполагаемое число выросло с 40 до 130 человек) для проведения клинических испытаний Gener8-1 фазы III, которые проверят эффективность и безопасность валоктокогена роксапарвовека в высокой дозе в сравнении с профилактическим назначением фактора свертывания крови VIII - нынешним стандартом ведения гемофилии А. Немногим позже будут набраны 40 участников для аналогичных клинических исследований Gener8-2 фазы III, которые протестируют валоктокоген роксапарвовек в низкой дозе.

Попутно «БайоМарин» приступила к изучению валоктокогена роксапарвовека в лечении тяжелой гемофилии А у пациентов с антителами, нейтрализующими вирусный вектор и препятствующими трансдукции генетического материала. Если удастся доказать, что генотерапия всё равно работает, это позволит расширить популяцию пригодных пациентов за счет подключения тех, у кого уже есть указанные антитела, и повторного назначения генотерапии тем, на которых она подействовала без приемлемой эффективности.

Источник: mosmedpreparaty.ru



Повернення до списку